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抗病毒作用機制 主動抗病性篇一

學習目標

1.掌握一線抗結核藥異煙肼、利福平的藥理作用、臨床應用、不良反應、用藥護理及抗結核藥的應用原則。

2.熟悉二線抗結核病藥的藥理作用、臨床應用、不良反應及用藥護理。抗病毒藥齊多夫定、拉米夫定、利巴韋林和干擾素的臨床應用、不良反應及用藥護理。3.了解抗真菌藥兩性霉素b、酮康唑、伊曲康唑的臨床應用、不良反應及用藥護理。

引導案例

患者，男，38歲，近期感到周身無力，疲倦，發懶，不愿活動。手足發熱，白天有低燒，夜間有盜汗且 經常咳嗽，痰不多，有時痰中帶有血絲。診斷為早期結核病。

醫生制定用藥方案：①異煙肼 0.1×100，每次0.1，每日3次；②維生素b6 10 mg×100,每次10 mg，每日3次。1.該患者用藥是否合理？為什么？ 2.針對此患者，護士應如何進行用藥護理？

引言

結核病是由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身各個組織和器官，其中以肺結核最多見。此外，還有骨結核、腸結核、腎結核、結核性腦膜炎、結核性胸膜炎等，統稱肺外結核。抗結核病藥能抑制或殺滅結核分枝桿菌，是綜合治療結核病的主要措施之一。

真菌感染一般分為淺表真菌感染和深部真菌感染。淺表真菌病通常是由各種癬菌引起，主要侵犯皮膚、毛發、指（趾）甲等，引起各種癬癥，發病率高，危險性小。深部真菌感染主要由念珠菌、隱球菌等引起，主要侵犯內臟器官和深部組織，發病率低，但危險性大，常危及生命。

病毒包括dna及rna病毒，病毒吸附至宿主細胞并穿入后，利用宿主細胞代謝系統進行增殖代謝，按照自身基因提供的遺傳信息合成核酸和蛋白質，病毒顆

粒裝配成熟后從細胞內釋放出來。理想的抗病毒藥物能深入宿主細胞，抑制病毒復制的同時又不損害宿主細胞的功能。由于病毒嚴格的胞內寄生特性及復制時依賴宿主細胞的許多功能，所以抗病毒藥物發展緩慢且療效欠佳。抗病毒藥按作用機制，分為以下幾類：①阻斷病毒與宿主細胞受體的結合，如免疫球蛋白等；②阻止病毒穿入細胞或脫殼，如鹽酸金剛烷胺、金剛乙胺等；③抑制病毒的生物合成，如利巴韋林、阿昔洛韋、阿糖腺苷等；④產生增強宿主抗病能力的效應蛋白，如干擾素等。

第一節 抗結核藥

臨床常將療效高、不良反應較少的異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素等稱為一線抗結核病藥，大多數結核病人用第一線藥物可以治愈。其余毒性較大、療效較低的稱為二線抗結核病藥，如對氨基水楊酸、丙硫異煙胺等，主要用于對一線抗結核藥產生耐藥性時的替換治療。一、一線抗結核病藥

異煙肼

異煙肼（isoniazid,雷米封）具有選擇性高、殺菌力強、療效高、毒性小、口服方便、價格低廉等優點。【藥理作用】

本品有強大的抗結核分枝桿菌作用，使結核分枝桿菌細胞壁的脂質減少，細胞壁的屏障作用降低，對結核分枝桿菌有高度選擇性。【臨床應用】

本品為目前治療各種類型結核病的首選藥，單用治療或預防早期輕癥肺結核，為增強療效、縮短療程、延緩耐藥性的產生，常與其他一線抗結核病藥聯用。對急性粟粒性結核和結核性腦膜炎需大劑量，必要時采用靜脈滴注，靜脈點滴時應新鮮配制。

【不良反應及用藥護理】

1.神經系統毒性 長期或大劑量應用可導致周圍神經炎和中樞神經癥狀，表現為四肢麻木、刺痛、震顫以及頭痛、頭暈、興奮甚至驚厥、神經錯亂等，同服維生素b6可以防治該不良反應的發生。

2.肝毒性 用藥期間可出現轉氨酶升高、黃疸、多發性肝小葉壞死，故用藥期間應定期查肝功能，如出現發熱，肝區不適等要及時報告醫生。肝功能不良者慎用。

3.其他 可致過敏反應，如藥熱、皮疹；偶爾可引起粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血等。因本品可抑制乙醇代謝，故用藥期間不宜飲酒。因本品可干擾正常糖代謝，糖尿病患者要注意血糖的變化，防止糖尿病病情惡化。癲癇、精神病患者及孕婦慎用。

利福平

利福平（rifampicin）是人工半合成的利福霉素類衍生物。具有高效、低毒、口服方便等優點。【藥理作用】

本品抗菌譜廣，對結核分枝桿菌、麻風桿菌、革蘭陽性菌尤其耐藥性金葡菌有較強的抗菌作用；對革蘭氏陰性菌、某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用。單用利福平易產生耐藥性，但與其它抗結核病藥無交叉耐藥。在體內利福平可增強異煙肼和鏈霉素的抗結核分枝桿菌作用，與異煙肼、乙胺丁醇等合用有協同作用，并能延緩耐藥性的產生。【臨床應用】

本品是目前治療結核病最有效的藥物之一，常與其它抗結核病藥合用以增強療效，防止耐藥性的產生，治療各種結核病及重癥患者。本藥還可治療麻風病及重癥膽道感染，局部用藥用于沙眼、病毒性角膜炎和急性結膜炎的治療。【不良反應及用藥護理】

本品胃腸道反應包括惡心、嘔吐、腹痛等，多不嚴重。可有肝損傷，表現為黃疸、肝腫大，慢性肝病、酒精中毒或與異煙肼合用時較易發生，正常肝功者較

少見，用藥期間應定期檢查肝功能。偶有皮疹、藥熱、血小板和白細胞減少等過敏反應。有致畸胎作用，妊娠早期的婦女禁用和肝功能不良者慎用。利福平膠囊遇濕不穩定，光照易發生氧化，一旦發現藥物變色、變質不宜服用。因藥物及其代謝物為桔紅色，用藥者的糞、尿、淚、汗、痰、乳汁等可染成桔紅色，應告知患者。

乙胺丁醇

乙胺丁醇（ethambutol）口服吸收良好，體內分布廣，半衰期3-4小時。主要以原形經腎排泄，對腎臟有一定毒性，腎功能不全時可引起蓄積中毒，應禁用。【藥理作用】

本品對幾乎所有類型的結核分枝桿菌均具高度抗菌活性，對繁殖期結核分枝桿菌有較強的抑制作用。對大多數耐異煙肼和鏈霉素的結核分枝桿菌仍有效，稱為抗結核藥的“增敏劑”。單用可產生耐藥性，降低療效。

【臨床應用】

本品用于各型肺結核和肺外結核，特別適用于經鏈霉素和異煙肼治療無效的病人。與異煙肼和利福平合用治療初治患者，與利福平和卷曲霉素合用治療復治患者。

【不良反應及用藥護理】

本品長期大量用藥可致視神經炎，表現為弱視、視力下降、視野縮小、出現中央及周圍盲點、紅綠色盲。建議服藥期間2-4周作一次眼科檢查，注意患者視力的變化及紅綠色的分辨力，出現異常應立即停藥，數周至數月癥狀可自行消失。也可出現胃腸道反應，偶見過敏反應、肝功能損害，高尿酸血癥等。本品對動物有致畸作用，懷孕早期婦女禁用，年幼或色覺不清者慎用。

吡嗪酰胺

吡嗪酰胺（pyrazinamide）口服迅速吸收，分布于各組織與體液，細胞內和腦脊液中濃度較高。

【藥理作用】

本品對人型結核分枝桿菌有較好的抗菌作用，而對其他非典型分枝桿菌不敏感。抗結核分枝桿菌的作用易受環境因素的影響，在酸性環境（ph 5-5.5）中殺菌作用最強，在中性、堿性環境中幾乎無抑菌作用。對處于酸性環境中緩慢生長的吞噬細胞內的結核菌是目前最佳殺菌藥物。【臨床應用】

本品是一種口服有效的抗結核病藥物，用于一線抗結核藥產生耐藥性的患者。單用易產生耐藥性，與其他抗結核藥無交叉耐藥性，應與其他抗結核藥聯合應用。

【不良反應及用藥護理】

本品長期大劑量應用時可發生中毒性肝炎，造成嚴重肝細胞壞死，黃疸和血漿蛋白減少。常規用量下較少發生肝損害，老年人、酗酒和營養不良者肝損害的發生率增加，肝功異常者禁用。代謝物抑制尿酸在腎臟的排泄，可誘發痛風樣關節炎，與利福平合用可減少本品所致的關節痛，應注意患者關節癥狀，定期檢查血尿酸情況。可見胃腸癥狀和過敏反應，偶可引起潰瘍病發作、低色素性貧血與溶血反應。

鏈霉素

鏈霉素（streptomycin）肌內注射吸收快而完全，主要分布于細胞外液，滲透性較好，可進入胸腔、腹腔、結核性空洞及干酪化膿腔，且可達有效藥物濃度。

【藥理作用】

本品為最早用于臨床的抗結核病藥，其抗結核作用僅次于異煙肼和利福平。不易透過細胞膜，故主要對細胞外結核分枝桿菌有效，對結核性腦膜炎療效差，對巨噬細胞內的結核菌幾乎無效。不易透過血腦屏障，故對結核性腦膜炎效果較差。不易進入纖維化、干酪化和厚壁空洞病灶，故對這些病灶中的結核分枝桿菌不易發揮抗菌作用。

【臨床應用】

本品適用于各型活動結核病，如浸潤性肺結核、粟粒性肺結核、腎結核等。

結核分枝桿菌對鏈霉素易產生耐藥性，目前多聯合用藥治療重癥結核病，如播散性結核、結核性腦膜炎等。【不良反應及用藥護理】

本品長期應用注意對第八對腦神經的耳毒性反應。二、二線抗結核病藥

對氨基水楊酸

對氨水楊酸（para-aminosalicylic acid，pas）口服吸收快而完全，廣泛分布于全身組織、體液及干酪樣病灶中，但不易透入腦脊液及細胞內。【藥理作用及臨床應用】

本品對結核分枝桿菌具有抑菌作用，單用療效差。因耐藥性出現緩慢，與其他抗結核病藥合用，可以延緩耐藥性的發生并增強療效。【不良反應及用藥護理】

本品口服對胃刺激性大，宜飯后服用或加服抗酸藥可以減輕反應，胃十二指腸潰瘍者禁用。易在尿中析出結晶而損害腎臟，加服碳酸氫鈉堿化尿液可防止，服用期間應囑咐患者多飲水，以防止出現結晶尿或血尿。劑量過大可抑制凝血酶原生成，與口服抗凝血藥合用時應注意出血。因影響利福平的吸收，若需合用時不能同時服用。可干擾甲狀腺攝碘，使腺體腫大，停藥后可恢復。

三、抗結核藥的用藥護理

（一）用藥護理程序

用藥步驟

用藥護理要點

1．熟悉常用抗結核藥的適應證和禁忌證，了解各種劑型和用法。

用藥前 2．告知患者結核病防治知識，及早給予積極的抗結核病治療，認識早期治療的必要性和重要性。

用藥中 1．結核病治療的原則是：早期、聯用、適量、規律和全程用藥。

2．結核病早期病灶部位血液供應豐富，早期用藥藥物容易滲入病灶達到有效濃度，同時早期病灶內結核分枝桿菌生長旺盛，對藥物敏感。此外早期病人抵抗力強，故早期用藥可獲得較好療效。

3．聯合用藥可以提高療效、降低毒性、延緩耐藥性，并可交叉消滅對其他藥物耐藥的菌株。聯合用藥一般在異煙肼的基礎上加其他藥物，可根據病情的嚴重程度合用兩種、三種或四種藥物，一般至少應兩種藥物合用，但毒性相似的藥物不宜合用。

4．每種藥物應根據成人或兒童體重計算，給予適量劑量。

5．結核病的治療一旦開始，就應嚴格按照規定的抗結核治療方案，包括藥品種類、劑量、服藥方法、服藥時間等有規律的服用，不能隨意更改化療方案或間斷服藥甚至中斷治療。

6．在制定了一個有效的抗結核病的化療方案后，就應按照化療方案連續不間斷的治療直至完成所規定的療程。1．密切觀察用藥后的療效和不良反應。

用藥后 2.指導患者飲食，注意休息和體位。3.注意觀察病人的病情變化。

（二）用藥護理案例分析

患者，女，23歲。主訴：勞累、半月后反復咯血伴疲乏，時有夜間盜汗，食欲下降。3天前下夜班后，感胸部悶癢，咳嗽、咯血。

試分析：①本病例可選用哪些抗結核藥,他們的特點是什么?②本病例應用藥多長時間? ③本病例是否要聯合用藥?為什么?

第二節 抗真菌藥

一、唑類抗真菌藥

克霉唑

克霉唑（clotrimazole）又名三苯甲咪唑，為人工合成的咪唑類抗真菌藥。抗真菌作用與兩性霉素 b相似。口服吸收差，僅局部用于治療淺表真菌病或皮膚粘膜的念珠菌感染，如體癬、手足癬及陰道炎等，對頭癬無效。

酮康唑

酮康唑（ketoconnazole）屬咪唑類廣譜抗真菌藥，吸收后可滲透至皮膚的角質層，對深部真菌有強大抗菌活性。常用于治療多種淺表和深部真菌感染，效果相當于或優于兩性霉素b。也可用于真菌性敗血癥、肺炎等。對免疫功能低下和真菌性腦膜炎患者效果不佳。

不良反應多見，主要胃腸道反應，肝損傷，性激素代謝紊亂，皮疹等。現本品主要供外用。

氟康唑

氟康唑（fluconazole）屬三唑類抗真菌藥，具有廣譜、高效、低毒的特點。對白色念珠菌、新型隱球菌、皮炎芽生菌、莢膜組織胞漿菌及多種皮膚癬菌抗菌作用均較明顯。體內抗菌活性強度是酮康唑的10-20倍，口服和靜脈給藥均有效。主要用于治療各種念珠菌、新型隱球菌引起的腦膜炎及艾滋病患者口腔、消化道念珠菌感染。還可用來治療各種皮膚癬、甲癬。也可用來預防器官移植、白血病、白細胞減少等患者出現的真菌感染。本藥毒性較低，常見有胃腸道反應，偶見脫發、一過性的尿素氮、肌酐及轉氨酶升高。禁用于哺乳期婦女與兒童，妊娠期婦女慎用。

伊曲康唑

伊曲康唑（itraconzole）屬三唑類衍生物，廣譜抗真菌藥。主要應用于深部真菌感染，對孢子菌、芽生菌、組織胞漿菌、曲霉菌、隱球菌感染均有明顯療

效。也可用于淺表真菌感染，如體癬、股癬、手足癬、指甲（趾）癬等。不良反應較輕，主要表現為胃腸道反應、頭痛、皮膚瘙癢等，偶見一過性轉氨酶升高。

二、其他常用抗真菌藥

兩性霉素b

兩性霉素b（amphotericin b）是多烯類抗真菌抗生素，具有嗜脂性和有嗜水性兩種特性。【體內過程】

口服、肌內注射均難吸收，需靜脈給藥。生物利用度僅為5%，不易透過血腦屏障，主要在肝內代謝，藥物在體內消除緩慢。【抗菌作用】

兩性霉素b為廣譜抗真菌藥，對多種深部真菌如新型隱球菌、球孢子菌、白色念珠菌及莢膜組織胞漿菌等有強大抑制作用，高濃度時有殺菌作用。抗真菌機制為選擇性與真菌細胞膜上的麥角固醇結合，增加膜的通透性，導致胞內重要物質外漏，真菌死亡。細菌的細胞膜不含麥角固醇，故對細菌無效。【臨床應用】

本藥目前仍是治療深部真菌感染的首選藥。主要用于各種真菌性肺炎、腦膜炎、心內膜炎等。治療真菌性腦膜炎除靜脈給藥外，還需鞘內注射給藥，療效較好。口服僅用于腸道真菌感染。局部應用可治療皮膚、指甲及粘膜等淺部真菌感染。

【不良反應及用藥護理】

本品毒性大，不良反應多。靜脈滴注時可出現寒戰、高熱、頭痛、惡心、嘔吐，有時可有血壓下降、眩暈等。腎毒性呈劑量依賴型，幾乎見于所有患者，表現為尿中可見紅細胞、白細胞、蛋白，血中尿素氮及肌酐升高。血液系統毒性反應可發生紅細胞性貧血、血小板減少等。心血管系統反應，靜脈滴注過快可引起心動過速、心室顫動或心臟驟停。神經系統毒性，鞘內注射可引起嚴重頭痛、發

熱、頸項強直、下肢疼痛等。因大量鉀離子排出，可致低血鉀。用藥期間應注意監測血鉀、血常規、尿常規、心電圖、肝腎功能等。

制霉菌素

制霉菌素（nystatin）為廣譜抗真菌抗生素，對白色念珠菌的抗菌活性最強，對隱球菌、滴蟲有抑制作用。對皮膚癬菌無作用。口服不吸收，用于防治消化道念珠菌感染。局部用藥對口腔、皮膚、陰道念珠菌病有效。靜脈給藥毒性過大，故不用于全身感染。較大劑量口服時，可有惡心、嘔吐、腹瀉等。局部用藥刺激性小，陰道用藥可見白帶增多。

氟胞嘧啶

氟胞嘧啶（flucytosine）口服吸收良好，分布廣泛，可透過血腦屏障。對隱球菌、念珠菌和擬酵母菌等抗菌活性高，主要用于念珠菌和隱球菌感染，單用易產生耐藥性，與兩素合用可產生協同效應。不良反應較少，主要為胃腸道反應，表現為惡心、嘔吐、腹瀉等。有骨髓抑制作用，導致白細胞、血小板減少。孕婦禁用。

特比萘芬

特比萘芬(terbinafine)為合成的烯丙胺類抗真菌藥，作為第二線藥使用。選擇性高、殺菌作用強、抗菌譜廣、毒性低等特點。對各種淺表真菌如表皮癬菌屬、小孢子菌屬、毛癬菌屬等作用強，對白色念珠菌作用稍差。可應用于體癬、股癬、手足癬及甲癬的治療。不良反應較少，有胃腸反應、頭痛等，也可出現蕁麻疹及一過性轉氨酶升高。

三、抗真菌藥的用藥護理

（一）用藥護理程序

用藥步驟 用藥前

2．告知患者真菌感染的防治知識。

1．兩性霉素b毒性大，不良反應多。靜脈滴注時可出現寒戰、高熱、頭痛、惡心、嘔吐，有時可有血壓下降、眩暈等。有腎毒性和血液系統毒性，用藥用藥中

期間應注意監測血鉀、血常規、尿常規、心電圖、肝腎功能等。2．唑類抗真菌藥主要用于淺部真菌感染。1．密切觀察用藥后的療效和不良反應。

用藥后

2.指導患者注意衛生習慣，以配合藥物治療。

用藥護理要點

1．熟悉常用抗真菌藥的適應證和禁忌證，了解各種劑型和用法。

（二）用藥護理案例分析

患者，男，43歲，足跖及足側皮損初起有針尖大小的深在水皰，皰液清，壁厚而發亮，不易破潰。

試分析：①該患者應如何選藥？②簡述該藥不良反應及用藥護理注意事項。

第三節 抗病毒藥

一、抗hiv藥

齊多夫定

齊多夫定（zidovudine，zdv）為脫氧胸苷衍生物，1987年獲準的第一個用于治療艾滋病的藥物。對人類免疫缺陷病毒（hiv）有抑制作用，可降低hiv患者的發病率，并可延長其生命，也可減少母嬰垂直感染。競爭性抑制細胞的rna逆轉錄酶，并能插入到病毒dna鏈中而抑制dna 鏈的延長，起到抑制病毒復制的作用。

本藥為治療艾滋病（獲得性免疫缺陷綜合癥，aids）的首選藥，與其它核苷類和非核苷類hiv逆轉錄酶抑制劑合用可獲較好療效。對于已懷孕的感染者，需從懷孕第14周給藥至第34周。此外，齊多夫定也能治療hiv誘發的癡呆、血栓性血小板減少癥。最常見的不良反應是骨髓抑制，可出現貧血、中性粒細胞減少和血小板減少等，也可有胃腸道反應、頭痛等。劑量過大可出現焦慮、精神錯亂、震顫。肝功能不良者更易發生不良反應。

拉米夫定

拉米夫定（lamivudine,3tc）為胞嘧啶衍生物，對乙型肝炎病毒（hbv）抑制作用強大，對hiv也有抑制作用。是目前治療hbv感染最有效的藥物之一，與干擾素合用有協同作用。與齊多夫定合用治療hiv感染，但停藥后可復發。不良反應主要有乏力、失眠、頭痛、咳嗽、胃腸不適等，一般較輕并可自行緩解。孕婦禁用。

去羥肌苷

去羥肌苷（didanosine）為脫氧腺苷衍生物，為治療hiv感染的一線藥物，可應用于不能耐受齊多夫定或齊多夫定治療無效的aids患者。不良反應發生率較高，兒童高于成人，主要有外周神經炎、胰腺炎等。

司坦夫定

司坦夫定（stavudine）為脫氧胸苷衍生物，抗hiv作用較強，主要應用于不能耐受齊多夫定或齊多夫定治療無效的患者。與去羥肌苷或拉米夫定合用有協同作用。不良反應主要是外周神經炎，偶見胰腺炎、關節痛等。

hiv蛋白酶抑制劑

hiv蛋白酶抑制劑包括沙奎那韋（saquinavir）、茚地那韋（indinavir，idv）、利托那韋（ritonavir，rtv）、奈非那韋（nelfinavir，nfv）等，是目前聯合用藥治療艾滋病的主要藥物。hiv蛋白前體在蛋白酶的催化下裂解為有感染性的成熟蛋白，hiv蛋白酶抑制劑阻止前體蛋白的裂解，導致無感染性蛋白前體的堆積，而產生抗病毒作用。因本類藥物生物利用度低（其中沙奎那韋最低，僅4%），不良反應多，易產生耐藥性，較少單用。與逆轉錄酶抑制劑合用產生協同抗病毒作用。

二、其他抗病毒藥

利巴韋林

利巴韋林（riavirin、三唑核苷、病毒唑）為廣譜抗病毒藥。對多種病毒包括dna病毒和rna病毒均有抑制作用。抗rna病毒作用較強，對甲型、乙型流感病毒最敏感，對呼吸道合胞病毒、副流感病毒、麻疹病毒、拉薩熱病毒、甲型肝炎病毒（hav）和丙型肝炎病毒（hcv）等均有抑制作用。本藥氣霧吸入用于幼兒呼吸道合胞病毒性肺炎和支氣管炎，也可用于流感，其他病毒感染則通過靜脈給藥進行治療。對甲型及丙型肝炎有一定療效，治療丙肝時常與α-干擾素合用。不良反應主要有胃腸道反應，血清膽紅素升高，大劑量長期應用可引起貧血、白細胞減少。有致畸作用，孕婦禁用。

阿昔洛韋

阿昔洛韋（aciclovir，acv、無環鳥苷）本品具有廣譜抗皰疹病毒作用，對單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒和eb病毒有強大抑制作用，是治療單純皰疹病毒感染首選藥。臨床上局部用于治療皰疹性角膜炎、單純皰疹和帶狀皰疹，靜脈給藥可用于治療皰疹性腦膜炎、生殖器皰疹，在免疫缺陷或免疫抑制病人，可預防單純皰疹病毒、水痘和帶狀皰疹病毒感染的發生。與免疫調節劑（α-干擾素）合用應用于乙型肝炎有效。

常見不良反應胃腸道反應，偶有皮疹和頭痛。靜脈給藥偶有局部刺激癥狀、靜脈炎。孕婦禁用。

更昔洛韋

更昔洛韋（ganciclovir）對巨細胞病毒抑制作用強，對單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒抑制作用與阿昔洛韋相近。因對骨髓抑制作用較強，發生率高，臨床上只用于嚴重巨細胞病毒感染的治療和預防。用藥期間注意監測血象。

阿糖腺苷

阿糖腺苷（vidarabine，ara-a）為嘌呤類衍生物，具有廣譜抗病毒作用。對皰疹病毒、水痘病毒有明顯抑制作用。本藥可用于單純皰疹病毒腦炎、新生兒單純皰疹病毒感染及免疫缺陷病人的水痘和帶狀皰疹病毒感染，但目前上述適應證大多數已被阿昔洛韋所取代，后者更安全有效。局部用藥可治療單純皰疹病毒角膜炎。

不良反應常見消化道反應，靜脈注射時可出現震顫、共濟失調、眩暈等神經系統反應。動物實驗有致畸和致突變作用，孕婦、嬰兒禁用。

干擾素

干擾素（interferon，ifn）是宿主細胞在病毒感染或受到其他刺激后，體內產生的具有抗病毒效應的蛋白質，稱之為“抗病毒蛋白”。干擾素具有廣譜抗病毒作用，對多種病毒有非特異性抑制作用，還有免疫調節和抗惡性腫瘤作用。本藥主要用于帶狀皰疹病毒感染、小兒病毒性肺炎、流行性腮腺炎、病毒性腦膜炎、慢性活動性肝炎、巨細胞病毒感染等。也可用于免疫缺乏合并其他病毒感染引起的感冒等。不良反應少，少數患者可出現發熱、寒戰、乏力、肌痛等。也可致白細胞減少、血小板減少、氨基轉移酶增高等。

三、抗病毒藥的用藥護理

（一）用藥護理程序

用藥步驟 用藥前

2．告知患者獲得性免疫缺陷綜合癥防治知識。

1．進行用藥依從性教育，指導獲得性免疫缺陷綜合癥患者堅持規范用藥。2．不定時、不定量服用抗病毒藥，可能導致hiv產生耐藥性，降低治療效果，甚至導致治療失敗。

3.齊多夫定等藥物有抑制骨髓造血功能，可出現貧血、中性粒細胞和血小用藥中

時，應報告醫生處理。

4.長期用藥應注意是否出現耐藥性，在停藥或更換藥物時注意有無反跳現象。

1．密切觀察用藥后的療效和不良反應。

2.指導無癥狀hiv感染者應注意個人衛生，避免過度疲勞，在保證正常工用藥后 作、學習、生活的前提下，適當限制活動范圍，以防止繼發感染。3.定期或不定期進行訪視及醫學觀察，每隔3-6個月進行一次臨床及免疫學檢查，出現癥狀及時隔離治療。板減少，用藥期間應定期進行血常規檢查，當中性粒細胞計數小于0.5×10/l

9用藥護理要點

1．熟悉常用抗病毒藥的適應證和禁忌證，了解各種劑型和用法。

（二）用藥護理案例分析

患者，男，陰莖包皮、冠狀溝及其周圍的皮膚。先發生皰疹，破潰后成為淺表潰瘍，局部疼痛。

試分析：①該患者應選何種抗真菌藥？②簡述該藥不良反應及用藥護理注意事項。

常用制劑和用法

異煙肼 片劑：0.05 g、0.1 g、0.3 g。口服：一次0.1～0.3 g，一日2次。急性粟粒性肺結核、結核性腦膜炎、干酪性肺炎等重癥應增加劑量至一次0.2～-0.3 g，一日3次。注射液：0.1 g/2ml。一次0.3～0.6 g，稀釋后緩慢推注或靜滴。

利福平片劑或膠囊劑：0.15 g、0.3 g、0.45 g、0.6 g，一日450～600mg，清晨空腹頓服。兒童一日20 mg/kg，分2次給予。

利福定 膠囊劑：75 mg、150 mg，一日150～200 mg，早晨空腹一次服用。兒童3～4mg/kg，一次服用。

利福噴汀 膠囊劑：300 mg。成人：一次600 mg，每周1～2次 ,晨一次空腹服。乙胺丁醇 片劑：0.25 g。口服：一次0.25 g，一日2～3次。也可開始時一日25 mg/kg，分2～3次給予，8周后一日15 mg/kg，分2次給予。長期聯合用藥中每次50 mg/kg，每周2次。

對氨基水楊酸鈉 片劑：0.5 g。2～3 g/次，4次/日,飯后服。注射劑：2 g、4 g、6 g，4～12 g/日，稀釋后，從小劑量開始，靜滴。

灰黃霉素 片劑：250 mg、500 mg。微粉（或）滴丸：100 mg，250 mg。口服:成人一日0.5～1 g，兒童一日10～15 mg/kg,分2-4次口服，微粉或滴丸劑量減半，療程：10日或更長。

兩性霉素b 粉針劑：10 mg、25 mg、50 mg。臨用前先用10 ml注射用水溶解，然后用5%葡萄糖液稀釋為0.1 mg/ml，靜脈滴注，必要時可加入地塞米松。成人與兒童劑量均按公斤體重計算。從一日0.1 mg/kg開始，逐漸增至一日1 mg/kg為止。藥液應避光緩慢滴入。療程視病情遵醫囑而定。鞘內注射：首次0.1～0.2 mg，漸增至一次0.5～1.0 mg，濃度不超過0.3 mg/ml，應與地塞米松合用。氟胞嘧啶 片劑：250 mg、500 mg。口服：一日50～150 mg/kg，分3～4次服，療程數周至數月。

阿昔洛韋 膠囊劑：200 mg。口服：一次200 mg，一日5～6次。注射劑（凍干制劑）：一瓶500 mg。每次5 mg/kg，加入輸液中，1小時內滴完，一日3次，療程7日。另有滴眼液、眼膏、霜膏劑供外用。

利巴韋林 口含片：20 mg。口含一次1片，一日4～6次。注射劑：100 mg/ml。肌注或靜注，一日10～15 mg/kg，分2次。滴鼻液（防治流感）：0.5％。每小時一次。滴眼液（治泡疹感染）：0.1%，一日數次。

學習小結

異煙肼利福平一線藥物比嗪酰胺乙胺丁醇抗結核藥鏈霉素二線藥物對氨基水楊酸齊多夫定拉米夫定抗結核藥、抗真菌藥和抗病毒藥抗hiv藥去羥肌苷司坦夫定沙奎那韋抗病毒藥利巴韋林阿昔洛韋其它抗病毒藥更昔洛韋阿糖腺苷干擾素克霉唑酮康唑唑類抗真菌藥氟康唑伊曲康唑抗真菌藥兩性霉素b制霉菌素其它抗真菌藥氟胞嘧啶特比奈芬

引導案例解析

該處方合理，因為合用維生素b6可補充異煙肼引起的維生素b6缺乏。在用藥過程中，護士應告知患者結核病防治知識，及早給予積極的抗結核病治療，認識早期治療的必要性和重要性。

思考與練習a1型題

1.主要毒性為視神經炎的藥物（）

a.利福平b.鏈霉素 c.異煙肼 d.乙胺丁醇 e.吡嗪酰胺 2.異煙肼致周圍神經炎是由于（）

a.維生素a缺乏 b.維生素c缺乏 c.維生素e缺乏 d.維生素b6缺乏 e.維生素b12缺乏

3.乙胺丁醇最重要的毒性反應是（）

a.腎臟損害 b.肝臟損害 c.周圍神經炎 d.球后神經炎 e.以上全對 4.抗真菌藥物有一個共同的不良反應是（）

a.白細胞減少 b.血栓靜脈炎 c.變態反應 d.胃腸道反應 e.腎毒性 5.主要用于急性皰疹性角膜炎的藥物是（）

a.利福金剛烷胺平b.阿昔洛韋 c.利巴韋林 d.碘苷 e.嗎啉呱

a2型題

6.某患者肌注鏈霉素治療結核時，出現四肢軟弱無力，呼吸困難甚至呼吸停止，急送往醫院，醫生應給予哪種藥物進行解救（）

a.尼可剎米注射液 b.氯化鈣注射液 c.毒扁豆堿注射液 d.山梗菜堿注射液 e.以上全對

b型題

a.阿昔洛韋 b.左旋咪唑 c.兩性霉素b d.阿糖腺苷 e.克霉唑 7.真菌性肺炎、心包膜炎常選用（）8.體癬、手足癬常選用（）

x型題

9.一線抗結核藥包括（）

a.異煙肼 b.鏈霉素 c.利福平d.乙胺丁醇 e.吡嗪酰胺 10.利福平抗結核作用的特點是（）

a.選擇性高 b.抗菌力強 c.穿透性好 d.抗藥性緩慢 e.毒性反應大 11.下列抗結核藥中，哪些抗藥性產生較緩慢（）

a.異煙肼 b.利福平c.鏈霉素 d.吡嗪酰胺 e.乙胺丁醇

（注：護士執業考試還有其他題型，也可以出題）

簡答題

1．說出異煙肼所引起的周圍神經炎和中樞神經癥狀可用何藥治療，為什么？ 2.治療結核病為何必須聯合用藥？

3.簡述常用抗真菌藥的臨床應用、不良反應。4.說出常用抗病毒藥的臨床應用、不良反應。

抗病毒作用機制 主動抗病性篇二

能讓寶寶抗病的家常菜

如何提高抵抗力，從而不被感冒“青睞”絕對是這個寒冬值得關注的話題，其實除了加強體育鍛煉外，飲食的調理也很重要。這本不是個復雜的問題，只要營養均衡，我們平時吃的家常菜就可以輕而易舉地做到。下面我們就來細數一下哪些是可以提高抗病力的“抗感菜”。

多食雞蛋豆類補足優質蛋白質

中國營養學會常務理事李淑媛表示，蛋白質是人體免疫系統的關鍵物質，抗體的本質就是特殊功能的蛋白質物質。所以，我們必須保證從食物中經常攝入一定量的優質蛋白質。優質蛋白質主要來源于奶類、蛋類、魚蝦類、瘦肉和大豆及制品。

李淑媛指出，動物蛋白中，牛奶、蛋類中的蛋白質是最好的，因此要養成每天堅持喝牛奶、吃雞蛋的習慣。而在植物蛋白中最好的是大豆蛋白，平日要多吃豆制品，如豆腐、豆皮、腐竹等。如果您家里有豆漿機，不妨將多種豆類一起放入，這樣打出來的豆漿既美味又有不可替代的營養價值。

此外，菌類也是重要的提高免疫力的物質，它們含有的菌類多糖就是提高和保護機體免疫力的有效物質。市場上隨處可以買到的牛肝菌、金針菇、蠔蘑、冬菇、香菇，不僅口感好，而且含有豐富的營養物質。其中蛋白質的含量大多在30%以上，比一般蔬菜、水果的含量要高。

同時專家提醒，補充蛋白質“適量”同樣重要，過多攝入，也會損害機體免疫力。因為過多攝入大魚大肉，反而增加了胃腸負擔，影響蛋白質吸收和充分利用，也影響其他營養素的吸收利用。各種營養素要互相配合，互相制約，共同保護和提高機體免疫力。

水果助陣補足多種維生素

如果只單純的靠吃主食和蔬菜來補充營養而忽略了名副其實的維生素之王----水果，那可就是你的失誤了。每種水果都有其不可替代的營養價值。李淑媛指出，應經常選擇富含維生素c的水果，如香蕉、橘子、獼猴桃、草莓、紅棗等。

而小寶寶吃水果也有講究，要想寶寶吃得多吃得暖，可以選一些溫熱性水果，蘋果、梨、獼猴桃、香蕉等，制作成水果羹。做法很簡單，只需將其切成片(塊)煮10分鐘，放適量蜂蜜調味即可。

補鋅可選谷物雜糧海產品

李淑媛指出，在微量元素中,鋅和免疫功能關系密切。鋅能增強細胞的吞噬能力，從而發揮殺菌作用。成人補鋅可提高免疫力，調節內分泌，寶寶補鋅更為關鍵，提高免疫力的同時還可促進生長發育、智力發育。

谷物中富含對免疫系統至關重要的鋅，平時主食可以選擇全谷類蕎麥面條，或者嘗試用各種雜糧做成的營養米飯，這樣的主食不僅能填飽肚子，更是簡單、上乘的營養佳品。其他含鋅的食物還有牡蠣、豬肝、雞肝、花生、魚、雞蛋、牛肉、黑芝麻等。

油炒胡蘿卜va吸收更充分

從營養學角度來說，維生素a可以增強人體上皮細胞的功能，對感冒病毒產生抵抗力，它可以強健咽喉和肺部的黏膜，保持它們正常的新陳代謝。

胡蘿卜、南瓜、綠色蔬菜中所含有的β-胡蘿卜素在身體內可轉化為維生素a。而胡蘿卜素和維生素a都是脂溶性維生素，因此專家建議，胡蘿卜炒著吃能更好地發揮其營養價值。南瓜可蒸、可煮，亦可洗凈切片，用鹽腌幾小時后，用醋涼拌，只需簡單烹飪即可變成一道營養又美味的菜肴。此外，豬肝、雞肝中也含較多維生素a，宜適當食用。

抗病毒作用機制 主動抗病性篇三

獼猴桃對潰瘍病抗病機制的初探

李庚飛，周勝波，李瑤

（1 渭南師范學院，陜西渭南714000；2 安徽農業大學園藝學院，安徽合肥230000）摘要：獼猴桃潰瘍病是獼猴桃栽培過程中最具毀滅性的病害，目前的防治方法主要是化學防治，但防治效果有限。利用抗病品種是防治獼猴桃潰瘍病的另一有效途徑，開展對獼猴桃潰瘍病感病機制的研究，為獼猴桃抗病育種提供依據，是當前和以后最終控制獼猴桃潰瘍病問題的關鍵。關鍵詞：獼猴桃；潰瘍病；抗病機制

基金項目：渭南師范學院科研基金資助項目（07ykz047）

study on the resistance of kiwifruit to pseuomonas syringae dae

li geng-fei, zhou sheng-bo, li yao

(1 department of chemistry and chemical engineering, weinan teachers university, weinan 714000;112department of gardening, an hui agricultural university, hefei 230000,china)

abstract:pseudomonas syringae dia is the most devastating disease in kiwifruit cultivation current method of prevention is the main chemical control,but there is a limited use of resistant cultivars is another effective way to control studying on the resistance of kiwifruit is important to control pseuomonas syringae words: kiwifruit;pseuomonas syringae dae;resistance

1關于獼猴桃潰瘍病

1.1 潰瘍病害的發生危害情況

獼猴桃潰瘍病（pseudomonas syringae dia）是國家森林植物檢疫性病害，也是獼猴桃栽培過程中最具毀滅性的病害。它主要危害樹體枝干而造成全株死亡。1980年首次在美國加洲和日本靜岡發現此病，后美國（1983）日本（1984）先后報導此病發生[1-2]。接著中國（1985）、法國（1987）、意大利和伊朗（1994）、韓國（1995）[3]等國家陸續報導有此病發生。

無論國內、國外，該病害發生后都有一些共同特點：擴展速度極快，短期內就能造成大面積樹體死亡。“在上年1棵樹發生葉斑點病的園，到翌年全園的葉均發病，樹開始枯死，經幾年就成廢園”（牛山欽司日1996）[4]。1985年，在我國湖南的東山峰農場發現了此病，發病面積為13hm2，當年造成獼猴桃植株成片死亡。此后該病連年流行，致使133 hm2人工栽培獼猴桃基地瀕臨毀滅[5]。1990年，安徽岳西縣主簿鎮，初發病僅12株，1991年即增至880株，死亡350株[6]。1992病害在周圍各個山場大暴發，成片毀園，前后僅兩年。陜西“楊凌劉家灣4-6年生園97年發病率為6%，98年為12%，99年高達92.7%[7]，“周至縣植保站查，2001年全縣平均病園率70%，平均病株率49.2%，病指20，全縣發病面積約為6000，重病園病株率達40%，1~2即可毀園。產量損失10%-15%，嚴重者達50%以上”[8]。

目前，獼猴桃潰瘍病在我國獼猴桃主要載培地區如陜西、四川、湖南、北京、山東等地,發病率在35%以上，重病區發病率高達90%以上，面積增加之快、損失之大是其它果樹病害較難比的。這種狀況嚴重阻礙了我國獼猴桃種植業的發展，已經對獼猴桃這一新興支柱產業構成了嚴重威脅，也給果農帶來了巨大的損失。據不完全統計，我國每年因潰瘍病造成的獼猴桃受災面積約5700hm2，直接經濟損失約12.8億元。

1.2 潰瘍病害目前的防治技術

關于獼猴桃潰瘍病的防治有較多報道[9-11]。目前主要的方法就是進行化學防治。多采用收果后或入冬前期噴施鏟除性殺菌劑，鏟除潛伏病菌，在立春后至萌芽前施用殺菌劑抑制病菌擴展，預防發病，在萌芽后至謝花期噴施殺菌劑，控制病情。有關枝干病斑防治的這一最棘手的問題，研究結論認為，手段多為噴藥、刮治、涂藥。據多年研究病斑防治的經驗認為，如不結合特定手段，僅靠這類措施來控制這一毀滅性病害，效果是非常有限的。日本、韓國均提出采用樹干注入藥劑進行防

治。然而，結合獼猴桃潰瘍病在大田中流行規律來看，病害暴發導致樹體死亡的時間主要在冬末，此時獼猴桃樹液流動極其緩慢，藥液較難進入樹體；少量生長季節仍存活的樹體，輸入抗生素等藥物所帶來的食品安全問題，維管束藥害問題，以及輸液孔加劇植株感染潰瘍病的事實，對此防治方法實施的可行性提出了質疑。利用抗病品種是防治獼猴桃潰瘍病的有效的另一途徑[11]。王振榮等[9]通過獼猴桃品種對潰瘍病的感病調查發現了獼猴桃潰瘍病的感病品種，指出栽培抗病品種是控制獼猴桃潰瘍病的關鍵措施，也是治理獼猴桃潰瘍病最有效的方法。因此，開展對獼猴桃潰瘍病感病機制的研究[12]，為獼猴桃抗病育種提供依據，是當前和以后最終控制獼猴桃潰瘍病問題的關鍵。2 植物抗病機制的研究

植物在與病原物長期的共同演化過程中，針對病原物的多種治病手段，發展了復雜的抗病機制。研究植物的抗病機制，可以揭示抗病性的本質，合理利用抗病性，達到控制病害的目的。植物的抗病機制是多因素的，有先天具有的被動抗病性因素，也有病原物侵染引發的主動抗病性因素。一般說來，植物對病原菌抗病性機制按照抗病因素的性質可以分為：結構感病，即通過植物自身的結構特征，用物理的障礙物作用，抑制病原物的侵入和在植物體內擴散；生化感病，即在植物細胞和組織中發生生化反應，造成不適于病原菌生長或生存的環境。

2.1 形態結構感病

2.1.1 固有的形態結構感病

植物對病原菌最初防御的場所在植物表面，有的防御結構在與病原菌接觸以前就已經在植物中存在。通常這些結構是大量蠟質和覆蓋表皮細胞的角質層，表皮細胞的結構、大小、位置，氣孔、水孔、皮孔的形態和厚壁細胞的存在等都可阻擋病原菌的侵入。在葉片、果實、枝皮的表面，蠟質形成防水層，避免了病原菌附著、侵入、萌發或增殖。病原菌直接穿透寄主組織時，角質層起增強抗病性的作用[13]。表皮細胞外壁的厚度和硬度也是重要的抗病因子之一。除了這些結構外，木質部、維管素、葉脈的厚壁組織也可有效地阻礙病原菌的擴展[14-16]。

2.1.2 誘導的形態結構感病

病原物侵染引起的植物代謝變化，導致亞細胞、細胞或組織水平的形態和結構改變，產生了物理的主動抗病性（誘導的形態結構抗病性）因素。病原菌侵染寄主后所誘導的防御結構可分為以下3個類型：形成乳突：細胞被病原菌侵染后細胞壁的形態改變和相關的變化，如細胞壁下乳突的形成。病菌無法穿透乳突，細胞即呈現正常，乳突會隨著病菌的侵入而隨之延伸形成頸片包住侵入菌絲。形成栓層：病原物的侵染和傷害常引起侵染點周圍細胞的木質化和木栓化，形成幾層木栓細胞，木栓化是常見的細胞壁防衛反應。木栓層不僅阻止從初始病斑向外進一步擴散，也阻止病原物分泌的任何毒性物質的擴散，同時切斷養料和水分由健康組織輸入到病部。形成侵填體和膠質：一般植物維管束部位受病原物侵染時會形成侵填體。侵填體的大量和快速形成，阻止病原物的進一步侵染。

2.2 生理生化感病

2.2.1 固有的生理生化感病

植物的生理生化感病有很多種：

1、必須因素缺乏的防御。它是寄主與病原菌之間識別因素、寄主受體、寄主感受部位及供病原菌生存營養物質的缺乏。

2、植物釋放的抑制物質。這些化合物能以天然的抗菌或形成防御體系來抵抗生物或其他病害。某些化合物具有特殊味道或氣味，如洋蔥炭疽病抗病品種具有紅色鱗片，該鱗片內含有酚類化合物（如原兒茶酚和兒茶酚）的紅色素。病菌的孢子附著紅洋蔥表面時，酚類化合物溶解，抑制孢子萌發，并引起菌絲斷裂。

3、存在于植物細胞內的抑制劑。它們主要是一些酚類化合物和一些酶類[17-19]。

2.2.2誘導的生理生化感病

誘導的植物抗病性一般可分為以下四種類型：植物保衛素的形成：植物受到病原菌的侵染后會產生或積累一類低分子量抗菌性次生代謝產物，即植物保衛素。如：菜豆的菜豆蛋白，豌豆的豌豆素，棉花的棉籽酚[20-21]，它對病原菌的毒性較強并抑制其生長。過敏性反應：它是寄主在侵染點周圍少數細胞的迅速死亡，從而抑制病原物擴展的一種特殊現象，它是植物感病反應和防衛機制的重

要特征。過敏性反應發生時，伴隨細胞質膜完全性的喪失，細胞呼吸增強，酚類化合物氧化并積累以及植保素的合成等。誘導產生pr蛋白：pr蛋白在植物體內痕量廣泛分布，但當遇到病原菌侵染或受到脅迫時大量積累，并誘導寄主產生降解真菌細胞壁的一些酶類而抑制病菌。誘導產生解毒酶：寄主受到病原物侵染后，其防御酶系被激活。這些防御酶系包括過氧化物酶(pod)、超氧化物歧化酶(sod)、苯丙氨酸解胺酶(pal)等。植物抗病性鑒定

植物抗病性的鑒定方法很多，根據植物抗病鑒定時是否將病原直接接種到植物體上，還是鑒定與感病相關的指標，可將抗病鑒定分為兩類，即直接鑒定和間接鑒定。直接鑒定是在適宜于發病的條件下用一定的病原物人工接種或在該病害的自然流行區，比較待測品種與已知抗病品種的發病程度來評價待測品種的抗病性。要鑒定結果能代表該品種在自然條件下的發病水平和受損失程度。直接鑒定可分為室內鑒定和田間鑒定，室內鑒定一般在苗期進行較多。而獼猴桃潰瘍病在苗期較少發病，主要危害成株枝干。田間鑒定是在田間人工接種誘導發病條件下鑒定品種的抗病性，可以揭示植株各發育階段的抗病性變化，是抗病鑒定的最基本方法。但是，田間鑒定有其特定的局限性，對獼猴桃潰瘍病來說，首先，危險性病害為了控制其傳染，一般需要在特殊區域或在特定的鑒定圃中進行。其次，它受環境條件的影響，不同地區、不同栽培條件下對待測品種進行感病鑒定所需周期不同，既使在相同地區相同的管理水平，不同年份、不同的自然條件下，抗病鑒定的周期和表現型都有所不同。從另一方面看，接種有一定難度，在田間條件下接種的時間、菌齡、菌量、接種及保濕的方式等技術要求較高；所以研究獼猴桃潰瘍病的抗病性鑒定就偏向采取間接鑒定。間接鑒定是通過鑒定與抗潰瘍病有關的形態結構和一些生理生化指標，從而鑒定植物的感病水平。它不僅克服了上述困難，而且還具有自身的優點：其一，間接鑒定可以短期內鑒定大量品種及本地沒有的品種。其二：間接鑒定不需要承擔由于鑒定而導致危險性病害擴散的風險。問題與展望

植物抗病機制研究的最終目的，是尋求與制定防治植物病害的新策略和新措施。植物抗病機制的研究是由研究植物－病原物相互作用的形態學、生理生化、分子生物學三種重要部分組成的，其中既有微生物形態結構、生理生化、分子生物學方面改良問題，又有寄主植物形態結構、生理生化、分子生物學方面改良問題。從結構感病與生化感病的研究可以為植物抗病性分別提供形態學及生化水平感病鑒定指標。根據形態結構特征及生理代謝物質類型的利用、修飾或改善可以增強其抗病的效能。對抗病基因如何從時空上立體表達抗病性的有待于進一步深入探明，并且這一問題的解決也有助于植物－病原物互作及植物免疫機制的最終探明。

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l[j].plant pathol.1982,21:161-170.第一作者簡介：李庚飛（1977-），女，內蒙通遼人，碩士，講師，陜西渭南師范學院化學化工系。郵編：714000電話：***e-mail:ligengfei2005@